Hội chứng chuyển hóa là gì? Các công bố khoa học về Hội chứng chuyển hóa

Một tập hợp các yếu tố nguy cơ gây bệnh tim mạch và tiểu đường loại 2, xảy ra cùng nhau thường xuyên hơn so với ngẫu nhiên, đã được biết đến với tên gọi là hội chứng chuyển hóa. Các yếu tố nguy cơ bao gồm huyết áp cao, rối loạn lipid máu (tăng triglyceride và giảm cholesterol HDL), glucose lúc đói tăng cao và béo phì trung tâm. Trong thập kỷ qua, nhiều tiêu chí chẩn đoán khác nhau đã được tổ chức đề xuất. Gần đây nhất, những tiêu chí này đã đến từ Hiệp hội Tiểu đường Quốc tế và Hiệp hội Tim mạch Mỹ / Viện Tim, Phổi và Máu Quốc gia. Sự khác biệt chính nằm ở việc đo lường béo phì trung tâm, với điều này là một thành phần bắt buộc trong định nghĩa của Hiệp hội Tiểu đường Quốc tế, thấp hơn trong tiêu chí của Hiệp hội Tim mạch Mỹ / Viện Tim, Phổi và Máu Quốc gia, và có sự phân biệt theo sắc tộc. Bài viết này đại diện cho kết quả của một cuộc họp giữa một số tổ chức lớn nhằm cố gắng thống nhất các tiêu chí. Đã được đồng ý rằng không nên có thành phần bắt buộc, nhưng việc đo vòng eo sẽ tiếp tục là một công cụ sàng lọc hữu ích ban đầu. Ba phát hiện bất thường trong số 5 sẽ đủ điều kiện cho một người mắc hội chứng chuyển hóa. Một bộ điểm cắt duy nhất sẽ được sử dụng cho tất cả các thành phần ngoại trừ chu vi vòng eo, cho mà cần có thêm công việc cần làm. Trong lúc chờ đợi, các điểm cắt quốc gia hoặc khu vực cho chu vi vòng eo có thể được sử dụng.

MỤC TIÊU—Ước tính tỷ lệ mắc và nguy cơ tim mạch liên quan đến hội chứng chuyển hóa theo định nghĩa mới được Tổ chức Y tế Thế giới (WHO) đề xuất.

THIẾT KẾ NGHIÊN CỨU VÀ PHƯƠNG PHÁP—Tổng cộng có 4.483 người tham gia độ tuổi từ 35–70 trong một nghiên cứu gia đình lớn về bệnh tiểu đường loại 2 ở Phần Lan và Thụy Điển (nghiên cứu Botnia) đã được đưa vào phân tích nguy cơ tim mạch liên quan đến hội chứng chuyển hóa. Ở những người có bệnh tiểu đường loại 2 (n = 1.697), rối loạn glucose lúc đói (IFG)/rối loạn dung nạp glucose (IGT) (n = 798), hoặc kháng insulin với dung nạp glucose bình thường (NGT) (n = 1.988), hội chứng chuyển hóa được định nghĩa là sự xuất hiện của ít nhất hai trong số các yếu tố nguy cơ sau: béo phì, huyết áp cao, rối loạn lipid máu hoặc vi albumin niệu. Tử vong do tim mạch đã được đánh giá ở 3.606 người với thời gian theo dõi trung vị là 6,9 năm.

KẾT QUẢ—Ở nữ và nam giới, lần lượt, hội chứng chuyển hóa được nhìn thấy ở 10% và 15% người có NGT, 42% và 64% người có IFG/IGT, và 78% và 84% người có bệnh tiểu đường loại 2. Nguy cơ mắc bệnh tim mạch và đột quỵ tăng gấp ba lần ở những người có hội chứng (P < 0,001). Tử vong do tim mạch tăng rõ rệt ở những người có hội chứng chuyển hóa (12,0 so với 2,2%, P < 0,001). Trong các thành phần riêng lẻ của hội chứng chuyển hóa, vi albumin niệu có nguy cơ tử vong do tim mạch mạnh nhất (RR 2,80; P = 0,002).

KẾT LUẬN—Định nghĩa của WHO về hội chứng chuyển hóa xác định những người có tình trạng morbibilty và tử vong tim mạch cao và cung cấp một công cụ để so sánh kết quả từ các nghiên cứu khác nhau.

Nhạy cảm với insulin (cấm euglycemic, tốc độ truyền insulin: 40 mU · m−2 · phút−1) đã được nghiên cứu ở 30 đối tượng có bệnh gan nhỡ mỡ không do rượu (NAFLD) đã được sinh thiết xác nhận, dung nạp glucose bình thường và có chỉ số khối cơ thể (BMI) <30 kg/m2. Trong số 30 đối tượng này, 9 người có gan nhỡ mỡ thuần túy và 21 người có bằng chứng của viêm gan nhiễm mỡ. Ngoài ra, 10 bệnh nhân mắc bệnh tiểu đường loại 2 có kiểm soát chuyển hóa tốt và 10 đối tượng khỏe mạnh cũng đã được nghiên cứu. Hầu hết bệnh nhân NAFLD đều có tích tụ mỡ nội tạng, tăng triglycerides và axit uric, và giảm cholesterol HDL, bất kể BMI. Khả năng tiêu thụ glucose trong quá trình cấm giảm gần 50% ở bệnh nhân NAFLD, cũng như ở bệnh nhân có trọng lượng cơ thể bình thường, với một mức độ tương tự như ở những bệnh nhân tiểu đường loại 2. Axit béo tự do cơ bản đã tăng lên, trong khi sự ức chế lipolysis do insulin gây ra kém hiệu quả hơn (−69% ở NAFLD so với −84% ở những đối tượng chứng; P = 0.003). Sản xuất glucose gan sau hấp thu (HGP), được đo bằng [6,6-2H2]glucose, là bình thường. Đáp ứng với việc truyền insulin, HGP chỉ giảm 63% so với mức cơ bản ở NAFLD so với 84% ở những đối tượng chứng (P = 0.002). So với bệnh nhân tiểu đường loại 2, bệnh nhân NAFLD đặc trưng bởi HGP cơ bản thấp hơn, nhưng với sự ức chế HGP do insulin gây ra giảm tương tự. Có bằng chứng trong phòng thí nghiệm về tình trạng quá tải sắt ở nhiều bệnh nhân NAFLD, nhưng dữ liệu lâm sàng, mô học và hóa sinh (bao gồm cả nhạy cảm với insulin) không được tương quan với trạng thái sắt. Bốn đối tượng mang alen dị hợp tử cho đột biến His63Asp của gen HFE liên quan đến bệnh hemochromatosis gia đình. Chúng tôi kết luận rằng NAFLD, trong bối cảnh normoglycemia và trọng lượng cơ thể bình thường hoặc tăng vừa phải, đặc trưng bởi những dữ liệu lâm sàng và phòng thí nghiệm tương tự như những gì được tìm thấy trong bệnh tiểu đường và béo phì. NAFLD có thể được coi là một đặc điểm bổ sung của hội chứng chuyển hóa, với sự kháng insulin gan cụ thể.

Hội chứng chuyển hóa (MetS) là một rối loạn phức tạp được xác định bởi một nhóm các yếu tố có liên quan làm tăng nguy cơ mắc các bệnh động mạch vành do xơ vữa và bệnh tiểu đường typ 2. Hiện nay, tồn tại nhiều định nghĩa khác nhau về MetS, gây ra sự nhầm lẫn đáng kể về việc chúng có xác định cùng một nhóm đối tượng hay không, hoặc có đại diện cho các yếu tố nguy cơ hay không. Gần đây, một số yếu tố khác ngoài những yếu tố truyền thống được sử dụng để định nghĩa MetS cũng đã được xác định liên quan đến hội chứng này. Trong bài tổng hợp này, chúng tôi sẽ xem xét một cách nghiêm túc các định nghĩa hiện có và thông tin đang phát triển, và kết luận rằng vẫn còn cần phát triển các tiêu chí thống nhất để định nghĩa MetS, nhằm tạo điều kiện so sánh giữa các nghiên cứu khác nhau và xác định tốt hơn các bệnh nhân có nguy cơ. Khi mà ứng dụng của mô hình MetS vẫn chưa được xác nhận hoàn toàn ở trẻ em và thanh thiếu niên, và do tỷ lệ ngày càng gia tăng đáng báo động trong nhóm đối tượng này, chúng tôi đề xuất rằng việc chẩn đoán, phòng ngừa và điều trị trong nhóm tuổi này nên tập trung tốt hơn vào các yếu tố nguy cơ đã được xác định thay vì chỉ đơn thuần là chẩn đoán MetS.

Adiponectin là một hormone được tiết ra từ tế bào mỡ, được phát hiện vào năm 1995. Khác với leptin, được xác định vào khoảng thời gian tương tự, ý nghĩa lâm sàng của adiponectin vẫn còn mờ mịt trong một số năm. Tuy nhiên, bắt đầu từ năm 2001, nhiều nghiên cứu đã được công bố từ các phòng thí nghiệm khác nhau, nêu bật tiềm năng kháng tiểu đường, kháng xơ vữa và kháng viêm của phức hợp protein này. Phương pháp đo lượng protein bằng các thử nghiệm có khả năng thu nhận cao trong mẫu lâm sàng đã được phát triển ngay sau đó, và kết quả là hàng trăm nghiên cứu lâm sàng đã được công bố trong ba năm qua mô tả vai trò của adiponectin trong rối loạn nội tiết và chuyển hóa. Hơn nữa, nghiên cứu về adiponectin đã mở rộng bao gồm vai trò của adiponectin trong ung thư và các lĩnh vực bệnh tật khác. Mặc dù không thể tóm tắt tất cả các kết quả từ các nghiên cứu này trong một bài tổng quan duy nhất, chúng tôi nhằm mục đích chứng minh giá trị của adiponectin tuần hoàn như một chỉ thị sinh học của hội chứng chuyển hóa. Bằng chứng cho mối quan hệ này sẽ bao gồm cách mà mức độ adiponectin trong huyết tương giảm (‘hypoadiponectinaemia’) có liên quan đến chỉ số khối cơ thể (BMI) tăng, giảm độ nhạy insulin, hồ sơ lipid huyết tương kém thuận lợi, mức độ dấu hiệu viêm tăng và nguy cơ phát triển bệnh tim mạch tăng. Do đó, mức độ adiponectin hứa hẹn sẽ có ứng dụng lâm sàng lớn như một chỉ thị mạnh mẽ về những biến chứng chuyển hóa tiềm ẩn.

Kháng insulin là một đặc điểm chính của hội chứng chuyển hóa và thường tiến triển thành bệnh tiểu đường type 2. Cả kháng insulin và tiểu đường type 2 đều được đặc trưng bởi rối loạn lipid máu, đây là một yếu tố nguy cơ quan trọng và phổ biến đối với bệnh tim mạch. Rối loạn lipid máu trong tiểu đường là một cụm bất thường về lipid và lipoprotein có khả năng gây xơ vữa, có mối quan hệ chuyển hóa với nhau. Bằng chứng gần đây cho thấy một khuyết tật cơ bản là quá sản xuất các hạt lipoprotein có mật độ rất thấp lớn (VLDL), khởi đầu cho một loạt thay đổi lipoprotein, dẫn đến mức cao hơn của các phần tử dư thừa, LDL nhỏ hơn, và mức cholesterol lipoprotein mật độ cao (HDL) thấp hơn. Những bất thường lipid có khả năng gây xơ vữa này có trước khi được chẩn đoán tiểu đường type 2 vài năm, do đó việc làm rõ các cơ chế liên quan đến quá sản xuất các hạt VLDL lớn là quan trọng. Ở đây, chúng tôi điểm qua sinh lý bệnh của sinh tổng hợp và chuyển hóa VLDL trong hội chứng chuyển hóa. Chúng tôi cũng điểm lại các nghiên cứu gần đây điều tra mối quan hệ giữa tích lũy lipid trong gan và kháng insulin, và nguồn cung cấp acid béo cho chất béo gan và sinh tổng hợp VLDL. Cuối cùng, chúng tôi cũng thảo luận ngắn gọn về các phương pháp điều trị hiện tại để quản lý lipid trong trường hợp rối loạn lipid máu và các mục tiêu điều trị tiềm năng trong tương lai.

MỤC TIÊU—Giá trị lâm sàng của hội chứng chuyển hóa vẫn còn không chắc chắn. Do đó, chúng tôi đã xem xét khả năng dự đoán bệnh tim mạch (CVD) và nguy cơ đái tháo đường theo các định nghĩa của hội chứng chuyển hóa từ Chương trình Giáo dục Cholesterol Quốc gia (NCEP)-Hội đồng điều trị người lớn III (ATPIII), Liên đoàn Đái tháo đường Quốc tế và Tổ chức Y tế Thế giới.

THIẾT KẾ VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU—Chúng tôi đã phân tích các rủi ro liên quan đến hội chứng chuyển hóa, các hạng mục yếu tố nguy cơ đa dạng của NCEP, và giá trị glucose 2 giờ trong Nghiên cứu Tim mạch San Antonio (n = 2,559; độ tuổi từ 25–64; thời gian theo dõi 7,4 năm).

KẾT QUẢ—Cả hội chứng chuyển hóa ATPIII cộng với độ tuổi ≥45 năm (tỷ lệ odds 9.25 [CI 95% 4.85–17.7]) và nhiều yếu tố nguy cơ (hai hoặc nhiều hơn) cộng với nguy cơ bệnh tim thiếu máu cục bộ (CHD) trong 10 năm từ 10–20% (11.9 [6.00–23.6]) đều có nguy cơ CVD tương tự ở nam giới không mắc CHD, cũng như các nguy cơ tương đương của CHD. Ở nhóm phụ nữ, nhiều yếu tố nguy cơ (hai hoặc nhiều hơn) cộng với nguy cơ CHD trong 10 năm từ 10–20% là không phổ biến (10 trên 1,254). Tuy nhiên, dù là nguy cơ CHD trong 10 năm từ 5–20% (7.72 [3.42–17.4]) hoặc hội chứng chuyển hóa ATPIII cộng với độ tuổi ≥55 năm (4.98 [2.08–12.0]) đều dự đoán CVD. Hội chứng chuyển hóa ATPIII đã tăng diện tích dưới đường cong đặc trưng cho khả năng dự đoán của một mô hình chứa các yếu tố tuổi, giới tính, nguồn gốc dân tộc, tiền sử gia đình đái tháo đường, và giá trị glucose 2 giờ cũng như glucose khi nhịn ăn (0.857 so với 0.842, P = 0.013). Tất cả ba định nghĩa về hội chứng chuyển hóa đều đưa ra các nguy cơ CVD và đái tháo đường tương tự.

KẾT LUẬN—Hội chứng chuyển hóa có liên quan đến nguy cơ CVD đáng kể, đặc biệt là ở nam giới từ 45 tuổi trở lên và phụ nữ từ 55 tuổi trở lên. Hội chứng chuyển hóa dự đoán nguy cơ đái tháo đường vượt ngoài sự không dung nạp glucose đơn thuần.

Adiponectin là một adipokine được mô tả gần đây, đã được công nhận là một yếu tố điều chỉnh chính của độ nhạy insulin và viêm mô. Nó được sản xuất bởi mô mỡ (mỡ trắng và mỡ nâu) và lưu hành trong máu với nồng độ rất cao. Adiponectin có tác động trực tiếp lên gan, cơ xương và hệ mạch, với vai trò nổi bật trong việc cải thiện độ nhạy insulin ở gan, tăng cường quá trình oxy hóa nhiên liệu [thông qua việc điều chỉnh tăng hoạt động của protein kinase được kích hoạt bởi adenosine monophosphate (AMPK)] và giảm viêm mạch. Adiponectin tồn tại trong lưu thông dưới nhiều dạng phân tử khác nhau, được sản xuất qua quá trình đa polymer hóa. Dữ liệu gần đây cho thấy các phức hợp trọng lượng phân tử cao (HMW) có tác động chủ yếu trên gan. Ngược lại với các adipokine khác, sự tiết adiponectin và nồng độ lưu hành tỷ lệ nghịch với hàm lượng mỡ trong cơ thể. Nồng độ còn giảm thêm ở những người mắc bệnh tiểu đường và bệnh mạch vành. Adiponectin chống lại nhiều tác động của yếu tố hoại tử khối u-α (TNF-α) và điều này lại làm giảm sản xuất adiponectin. Hơn nữa, sự tiết adiponectin từ các tế bào mỡ được tăng cường bởi thiazolidinediones (cũng có tác dụng chống lại các tác động của TNF-α). Do đó, adiponectin có thể là cơ chế chung qua đó TNF-α thúc đẩy, và thiazolidinediones làm giảm, tình trạng kháng insulin và viêm. Hai thụ thể adiponectin, được gọi là AdipoR1 và AdipoR2, đã được xác định và được biểu hiện ở khắp mọi nơi. AdipoR1 được biểu hiện nhiều nhất trong cơ xương và có tác dụng nổi bật trong việc kích hoạt AMPK, từ đó thúc đẩy quá trình oxy hóa lipid. AdipoR2 được biểu hiện nhiều nhất ở gan, nơi nó nâng cao độ nhạy insulin và giảm tình trạng mỡ trong gan thông qua việc kích hoạt AMPK và tăng cường hoạt động của ligand thụ thể gốc peroxisome-proliferator-activated receptor α. T-cadherin, được biểu hiện trong nội mạc và cơ trơn, đã được xác định là một protein liên kết với adiponectin, có xu hướng ưu tiên cho các multimers adiponectin HMW. Với mức độ adiponectin thấp ở những người mắc hội chứng chuyển hóa, và tác dụng có lợi của adipokine này trong các nghiên cứu trên động vật, có tiềm năng hấp dẫn cho liệu pháp thay thế adiponectin trong tình trạng kháng insulin và các rối loạn liên quan.

Bối cảnh— Nguyên nhân của hội chứng chuyển hóa (HSCH) - có thể là một yếu tố tiền phát của bệnh mạch vành - vẫn chưa rõ ràng. Chúng tôi giả thuyết rằng những rối loạn trong hoạt động thần kinh nội tiết và hoạt động thần kinh tự động tim (CAA) góp phần vào sự phát triển của HSCH. Chúng tôi kiểm tra khả năng hồi phục và sức mạnh của các yếu tố tâm lý xã hội và hành vi để giải thích các thích ứng thần kinh nội tiết đi kèm với HSCH.

Phương pháp và Kết quả— Đây là một nghiên cứu đối chứng ngẫu nhiên mù đôi trên nhóm nam giới làm việc từ 45 đến 63 tuổi, lấy từ nhóm nghiên cứu Whitehall II. Các trường hợp HSCH (n=30) được so sánh với các đối chứng khỏe mạnh (n=153). Sự tiết cortisol, độ nhạy cảm, và sản lượng chuyển hóa cortisol và catecholamine trong 24 giờ được đo trong vòng 2 ngày. CAA được lấy từ phân tích phổ công suất của các bản ghi biến thiên nhịp tim (HRV). Sản lượng chuyển hóa cortisol và normetanephrine (3-methoxynorepinephrine) trong 24 giờ cao hơn ở các trường hợp so với các đối chứng (+ 0.49, +0.45 SD, tương ứng). HRV và tổng công suất thấp hơn ở các trường hợp (cả hai đều −0.72 SD). Nồng độ interleukin-6 huyết thanh, protein phản ứng C trong huyết tương, và độ nhớt cao hơn ở các trường hợp (+0.89, +0.51, và +0.72 SD). HRV thấp hơn liên quan đến sản lượng normetanephrine cao hơn ( r =−0.19; P =0.03). Trong số các trường hợp trước đây (HSCH 5 năm trước, n=23), sản lượng cortisol, nhịp tim, và interleukin-6 ở mức tương đương với các đối chứng. Các yếu tố tâm lý xã hội chiếm 37% mối liên hệ giữa HSCH và sản lượng normetanephrine, và từ 7% đến 19% cho CAA. Các hành vi liên quan đến sức khỏe chiếm từ 5% đến 18% sự khác biệt về thần kinh nội tiết.

Kết luận— Các trục căng thẳng thần kinh nội tiết được kích hoạt trong HSCH. Có sự chiếm ưu thế tương đối của thần kinh giao cảm tim. Những thay đổi thần kinh nội tiết có thể hồi phục. Nghiên cứu đối chứng này cung cấp bằng chứng đầu tiên cho thấy căng thẳng mãn tính có thể là nguyên nhân của HSCH. Cần có các nghiên cứu tiềm năng xác nhận.